Prolactin Secretion in Epileptic Subjects Treated with Phenobarbital: Sex Differences and Circadian Periodicity

Abstract

Summary: Circulating basal prolactin (PRL) levels were evaluated in 126 subjects of both sexes with partial or generalized epilepsy, who were treated with phenobarbital (PB) alone or in combination with either phenytoin or benzodiazepines. A significant increase in PRL levels was observed in male, but not in female, patients compared with a sex‐ and age‐matched healthy volunteer group. Circadian PRL secretion, studied in six male epileptic patients on PB monotherapy and in nine normal subjects, showed comparable 24‐h PRL mean values and a preserved PRL surge during the night in both groups; however, a statistically significant additional peak was found in male epileptic subjects during the late afternoon. The cosinor analysis of the data, used to evaluate PRL rhythmicity, showed a disruption of the 24‐h periodicity in epileptic subjects, while the 12‐h periodicity was maintained. These results indicate that central and/or peripheral mechanisms involved in PRL secretion control are more sensitive to PB alone or in combination with other antiepileptic drugs in male than in female subjects. However, the changes of PRL secretion we found were small and unrelated to the different clinical conditions. RÉSUMÉ Les taux de prolactine basale circulante (PRL) ont été mesurés chez 126 sujets des deux sexes ayant une épilepsie, généralisée ou partielle, traitée par phénobarbital (PB) seul ou associéà la phenytoine ou à des benzodiazépines. Une augmentation significative des taux de PRL a été observée chez les hommes mais pas chez les femmes, par rapport à un roupe de volontaires sains appariés pour Page et pour le sexe. La sécrétion circadienne de PRL. étudiée chez 6 hommes épileptiques en monothérapie barbiturique et chez 6 sujets normaux, avait des valeurs moyennes comparables pendant les 24 H et le pic nocturne de PRL était préservé dans les 2 groupes. Mais un pic supplémentaire, statistiquement significatif a été observé chez les hommes épileptiques pendant la fin de l'après‐midi. Une analyse COSINOR des données pour évaluer la rythmicité de la PRL a montré une rupture de la périodicité sur 24 H chez les sujets épileptiques, la périodicité sur 12 H étant maintenue. Ces résultats indiquent que les mécanismes centraux et/ou périphériques impliqués dans le contrǒle de la sécrétion de PRL sont plus sensibles au PB, seul ou associéà un autre antiépileptique, chez l'homme que chez la femme. Mais les modifications de sécrétion de PRL que nous avons trouvées sont faibles et ne sont pas en relation avec les diverses conditions cliniques. RESUMEN En 126 sujetos de ambos sexos con epilepsia parcial o generalizada, tratados con enobarbital (PB) como única medicación o asociado a fenitoina o a benzodiazepinas, se han valorado los niveles de prolactina basai circulante (PRL). Se ha observado, en los varones, un incremento significativo de los niveles de PRL pero no en las mujeres comparando estos resultados con los de un grupo de voluntarios sanos de edades y sexos comparables. La secreción de PRL circadiana, estudiada en 6 enfermos epilépticos con monoterapia de PB, y en 9 sujetos normales, ha demostrado nivelés medios de PRL comparables durante 24 horas, manteniendo invariable la descarga de PRL durante la noche en ambos grupos, pero se ha encontrado un pico adicional estadisticamente significativo en los epilépticos varones durante la tarde. El análisis de Cosinor de la información, llevado a cabo para valorar la ritmicidad de PRL, ha demostrado una alteración de la periodicidad de 24 horas en sujetos epilépticos, mientras que se mantiene la periodicidad de 12 horas. Estos resultados indican que mecanismos centrales y/o periféricos, que parecen participar en el control de la secreción de PRL, son más sensibles al PB como medicación única o asociado a otros fármacos anticomiciales, en varones que en mujeres. Sin embargo, los cambios de secreción de PRL son más reducidos y no tienen relación con situaciones clínicas diferentes.