Increasing prevalence of asthma, allergic rhinoconjunctivitis and eczema among schoolchildren: three surveys during the period 1985–2008

Abstract

Paper I, II and III of this thesis are not available in Munin: I. Hansen TE, Evjenth B, Holt J.: ‘Increasing prevalence of asthma, allergic rhinoconjunctivitis and eczema among schoolchildren: Three surveys during the period 1985-2008’. Acta Paediatr 2013;102:47-52. Available at http://dx.doi.org/10.1111/apa.12030 II. Evjenth B, Hansen TE, Holt J.: ‘Exhaled nitric oxide decreases during exercise in non-asthmatic children’. Clin Respir J 2013;7:121-127. Available at http://dx.doi.org/10.1164/ajrccm.161.3.9905043 III. Evjenth B, Hansen TE, Holt J. The effect of exercise on exhaled nitric oxide depends on allergic rhinoconjunctivitis in children. (Manuscript).Astma og allergisk øye- og nesekatarr (rhinokonjunktivitt, AR) er de vanligste kroniske sykdommene blant barn i den vestlige verden. I de siste tiårene har prevalensen (forekomsten) av sykdommene økt betydelig, men i enkelte Europeiske land rapporteres det om en utflating i prevalensen av astma. I klinisk praksis brukes laboratorietester til å understøtte diagnosene astma og AR. Analyser av biologiske markører i utåndingsluften kan gi verdifull informasjon om betennelsesmekanismer i luftveiene. Fraksjonen av ekshalert nitrogenoksid (FENO) er den eneste av disse markørene som er standardisert for bruk innen barnemedisin. FENO er en markør på eosinofil betennelse i nedre luftveier. FENO er omfattende studert, men hvilken effekt anstrengelsestester har på FENO hos barn er ikke fullstendig belyst. Diagnostikk av allergisk astma og AR inkluderer påvisning av allergen-spesifikt immunglobulin E (sIgE). Lite data er publisert om sammenhengen mellom nivåer av serum sIgE målt med Siemens IMMULITE® 2000 system (IMMULITE®) og hud prikk test (SPT) resultater hos barn. Det er ikke etablert kliniske grenseverdier for serum sIgE målt med IMMULITE® for å diagnostisere AR hos barn. Formålene med studien var å undersøke prevalensen av astma, AR og eksem blant barn i en subarktisk befolkning, å kartlegge FENO nivåer i relasjon til astma og AR samt og undersøke effekten av anstrengelse på FENO. Likeledes ønsket vi å etablere kliniske grensenivåer for serum sIgE for å diagnostisere AR hos barn samt å utforske relasjonen mellom serum sIgE, total IgE og FENO. Avhandlingen er basert på data fra fase I og fase II i studien `Astma og allergi blant skolebarn i Nordland`. Fase I var en tverrsnittstudie basert på et spørreskjema. Skolebarn (n=4150) i alderen 7-14 år fra 65 tilfeldige utvalgte skoler i Nordland fylke ble inkludert i denne undersøkelsen. Prevalensrater fra 2008 ble sammenlignet med data fra 1985 og 1995. Fase II var en klinisk undersøkelse av 801 skolebarn, rekruttert fra fase I. Foreldene besvarte et spørreskjema og et strukturert intervju. Videre ble det utført en klinisk undersøkelse, FENO målinger, spirometri, anstrengelsestest samt SPT og blodprøver. Resultater fra fase I viste at prevalensen av astma, AR og eksem det siste året var 2-3 doblet fra 1995 til 2008. Livstidsprevalensen av astma og AR økte mens prevalensen av eksem, etter en økning mellom 1985 og 1995, var uendret i siste periode. Resultater fra fase II viste at FENO nivåene var signifikant økt blant astmatiske barn sammenlignet med ikke-astmatiske barn, og signifikant høyere blant astmatiske og ikke-astmatiske barn med AR sammenlignet med barn uten AR. Barn med allergisk astma hadde de høyeste FENO verdiene. Ett minutt etter en submaksimal anstrengelsestest var FENO redusert hos både astmatiske og ikke astmatiske barn. FENO var ikke tilbake til utgangsnivået etter 30 min. Barn med AR viste større reduksjon i absolutt FENO verdi (parts per billion) enn barn uten AR, uavhengig av astma. Imidlertid var effekten av anstrengelse, målt som % endring i Ln (naturlig log) FENO størst hos barn uten AR. Analyser av `Receiver operating characteristic` (ROC) kurver viste at IMMULITE® har generelt god nøyaktighet. Serum sIgE predikerte AR til allergenene pollen, dyr og husstøvmidd. For disse allergenene var sIgE cut-off nivåer med den beste kombinasjon av sensitivitet og spesifisitet høyere enn deteksjonsgrensen for IMMULITE® (0.23-1.1 kU/L). Serum sIgE for Alternaria tenius, Cladosporium herbarium og kakerlakk kunne imidlertid ikke predikere AR. Blant barn med AR, fant vi en positiv korrelasjon mellom FENO og serum total IgE samt sIgE mot katt og hund, men ikke til de andre testede allergenene. Vi konkluderer med at prevalensen av astma, AR og eksem siste året økte betydelig mellom 1995 og 2008. Livstidsprevalensen for astma og AR økte fra 1985 til 2008 mens livstids-prevalensen for eksem nådde et platå. Videre har astmatiske og ikke-astmatiske barn med AR høyere FENO enn barn uten AR. FENO reduseres signifikant etter en standardisert anstrengelsestest og er ikke tilbake til utgangsverdi etter 30 min. Derfor kan FENO verdier bli underestimert hvis barn er fysisk aktiv før FENO målinger. Dette er mest uttalt blant barn med AR som har de høyeste utgangsverdiene og det største fallet i FENO verdier etter anstrengelse. Serum sIgE cut-off verdier for å diagnostisere AR er avhengig av den allergiske fenotypen. Blant sju av de ti testede allergenene var sIgE cut-off verdiene over IMMULITE® sin deteksjonsgrense. Dersom man bruker deteksjonsgrensen for sIgE som beslutningspunkt for å diagnostisere AR så vil dette bidra til å over-diagnostisere AR.Asthma and allergic rhinoconjunctivitis (AR) are the commonest chronic diseases in children in the Western world. During the past decades, the prevalences of these...