Responses of Isolated Normal Human Detrusor Muscle to Various Spasmolytic Drugs Commonly Used in the Treatment of the Overactive Bladder

Abstract
The spasmolytic activity of flavoxate (CAS 15301-69-6) and the anticholinergic agents oxybutynin (CAS 5633-20-5), tolterodine (CAS 124937-51-5) and trospium chloride (CAS 10405-02-4), all of which are commonly utilized in the treatment of urinary incontinence, on muscarinic tension and electrically evoked contractions of isolated human detrusor smooth muscle strips was studied using the organ bath technique. Within the concentration ranges tested (trospium chloride 10−11–10−6 mol/l, flavoxate and oxybutynin 10−9-10−5 mol/l, tolterodine 10−10– 10−10 mol/l), each drug caused a concentration-dependent relaxation of the tension elicited by muscarinic stimulation and dose-dependently attenuated the contractions induced by electrical field stimulation (EFS). The effects of trospium chloride and tolterodine on carbachol-induced muscarinic tension were more pronounced than those of oxybutynin, while trospium chloride and oxybutynin were most effective in inhibiting the contractions induced by EFS. Flavoxate was significantly less effective than all other drugs tested. Regardless the individual drug concentrations needed for maximal efficacy, the potency of oxybutynin and flavoxate to reverse muscarinic tension and attenuate EFS-evoked contractions was almost comparable while tolterodine and trospium chloride were more effective in relaxing the muscarinic tension of the detrusor strip preparations than causing inhibition of EFS-induced contractions. Our results again underline the ratio for the use of nortropane analogues (trospium chloride) and phenylpropylamine cresols (tolterodine) in the treatment of frequency, urgency and urge incontinence secondary to an overactive bladder. Vergleich der Effekte verschiedener spasmolytischer Substanzen auf isolierte humane Detrusormuskulatur bei der Behandlung der Detrusorhyperaktivität. Die spasmolytischen Wirkungen von Flavoxat (CAS 15301-69-6) und der anticholinergen Verbindungen Oxybutynin (CAS 5633-20-5), Tolterodin (CAS 124937-51-5) und Trospiumchlorid (CAS 10405-02-4) - Substanzen, die in der klinischen Praxis häufig zur Behandlung von Detrusorinstabilitäten und Detrusorhyperaktivität verwendet werden - auf die Carbachol-induzierte Tension und die durch elektrische Stimulation verursachten Kontraktionsamplituden isolierter Streifenpräparate humaner Detrusormuskulatur wurden mit der Organbad-Technik vergleichend untersucht. Innerhalb der getesteten Konzentrationsintervalle (Trospiumchlorid 10−1110−6 mol/l, Flavoxat und Oxybutynin 10−9–10−5Î mol/l, Tolterodin 10−10–10−5 mol/1) verursachten die Substanzen eine dosisabhängige Relaxation der muscarinergen Tension und eine Dämpfung der durch elektrische Feldstimulation (EFS) induzierten Kontraktionsamplituden. Die muscarinerge Tension der Streifenpräparate wurde am effektivsten durch Trospiumchlorid und Tolterodin aufgehoben, während die elektrisch induzierten Kontraktionsamplituden am wirksamsten von Trospiumchlorid und Oxybutynin inhibiert wurden. Flavoxat war in vitro deutlich weniger wirksam als die anderen getesteten Substanzen. Die Wirkung der individuellen Substanz Flavoxat und Oxybutynin auf die Carbachol-induzierte Tension und die elektrisch induzierte Kontraktilität der Detrusorstreifen war vergleichbar, während die Reversion der muscarinergen Tension durch Tolterodin und Trospiumchlorid effektiver war als die durch diese Substanzen verursachte Dämpfung der durch EFS induzierten Kontraktionsamplituden. Unsere Ergebnisse unterstützen die Verwendung von Nortropan-Derivaten (Trospiumchlorid) und Phenylpropylamincresolen (Tolterodin) in der Pharmakotherapie der Detrusorhyperakti-vität.