Riluzole for amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/motor neuron disease (MND)

Abstract

Riluzole is approved for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis in most countries. Questions persist about its clinical utility because of high cost and modest efficacy. To examine the efficacy of riluzole in prolonging survival and in delaying the use of surrogates (tracheostomy and mechanical ventilation) to sustain survival, and to assess the effect of riluzole upon functional health. We searched the Cochrane Neuromuscular Disease Group Specialized Register (20 April 2011), the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (2011, Issue 2), MEDLINE (1966 to April 2011), EMBASE (1980 to May 2011) and made enquiries of authors of trials, Aventis (manufacturer of riluzole) and other experts in the field. Types of studies: randomized controlled trials Types of participants: adults with a diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis Types of interventions: treatment with riluzole or placebo Types of outcome measures: Primary: pooled hazard ratio of tracheostomy‐free survival over all time points with riluzole 100 mg. Secondary: per cent mortality with riluzole 50 mg, 100 mg and 200 mg; neurologic function, muscle strength and adverse events. One author performed data extraction and two other authors checked them. One author checked the data and entered them into the computer. The other authors verified the data entry. We obtained missing data from the trial authors whenever possible. The four trials examining tracheostomy‐free survival included a total of 974 riluzole‐treated patients and 503 placebo‐treated patients. No new randomized controlled trials were found when we updated the searches for this update in 2011. The methodological quality was acceptable and three trials were easily comparable, although one trial (169 participants) included older patients in more advanced stages of amyotrophic lateral sclerosis and one (195 participants) had multiple primary endpoints. Riluzole 100 mg per day provided a benefit for the homogeneous group of patients in the first two trials (hazard ratio (HR) 0.80, 95% confidence internal (CI) 0.64 to 0.99, P= 0.042) and there was no evidence of heterogeneity (P = 0.33). When the third trial (which included older and more seriously affected patients) was added, there was evidence of heterogeneity (P < 0.0001) and the overall treatment effect was reduced but still significant (HR 0.84, 95% CI 0.698 to 0.997, P= 0.046). This represented a 9% gain in the probability of surviving one year (49% in the placebo and 58% in the riluzole group), and increased median survival from 11.8 to 14.8 months. There was a small beneficial effect on both bulbar and limb function, but not on muscle strength. A three‐fold increase in serum alanine transferase was more frequent in riluzole‐treated patients than controls (mean difference 2.62, 95% CI 1.59 to 4.31). Riluzole 100 mg daily is reasonably safe and probably prolongs median survival by about two to three months in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Riluzole pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA)/maladie du motoneurone (MMN) Le riluzole est approuvé pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique dans la plupart des pays. Des questions subsistent sur son utilité clinique en raison de son coût élevé et de son efficacité modeste. Examiner l'efficacité du riluzole au niveau de la prolongation de la survie et du délai d'utilisation de substituts (trachéostomie et ventilation mécanique) pour maintenir la survie et évaluer les effets du riluzole sur la santé fonctionnelle. Nous avons effectué des recherches dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les affections neuro‐musculaires (20 avril 2011), le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (2011, numéro 2), MEDLINE (de 1966 à avril 2011), EMBASE (de 1980 à mai 2011). Nous avons également interrogé les auteurs des essais, la société Aventis (fabricant du riluzole) et d'autres experts dans le domaine. Types d'études : essais contrôlés randomisés Types de participants : adultes atteints d'une sclérose latérale amyotrophique Types d'interventions : traitement par riluzole ou placebo Types de critères de jugement : Principaux : hazard ratio combiné de la survie sans trachéostomie sur l'ensemble des points temporels avec 100 mg de riluzole. Secondaires : pourcentage de mortalité avec 50 mg, 100 mg et 200 mg de riluzole ; fonction neurologique, force musculaire et événements indésirables. Un auteur a extrait des données et deux autres auteurs les ont vérifiées. Un auteur a vérifié et effectué la saisie informatique des données. Les autres auteurs ont vérifié la saisie des données. Nous avons obtenu les données manquantes auprès des auteurs des essais, quand cela était possible. Les quatre essais examinant la survie sans trachéostomie incluaient un total de 974 patients ayant suivi un traitement par riluzole et 503 patients ayant suivi un traitement par placebo. Aucun nouvel essai contrôlé randomisé n'a été trouvé lorsque nous avons effectué la mise jour des recherches pour cette mise à jour en 2011. La qualité méthodologique était acceptable et trois essais étaient facilement comparables, bien qu'un essai (169 participants) ait inclus des patients plus âgés atteints d'une sclérose latérale amyotrophique à des stades plus avancés et qu'un essai (195 participants) ait été composé de plusieurs critères de jugement principaux. Une dose quotidienne de 100 mg de riluzole fournissait des effets bénéfiques pour le groupe de patients homogènes dans les deux premiers essais...