Hereditary breast cancer and family cancer syndromes

Abstract

Hereditary breast cancer (HBC) shows extant clinical and genetic heterogeneity. Clinically one finds the onset of breast cancer at an early age, an excess of bilaterality, and patterns of multiple primary cancer such as combinations of breast and ovarian carcinoma in the hereditary breast-ovarian cancer (HBOC) syndrome. In addition to HBOC, one sees a variety of putative breast cancer-prone genotypes inclusive of hereditary site-specific breast cancer, and the Li-Frameni (SBLA) syndrome that is characterized by cancers involving all three germinal layers including sarcomas, brain tumors, leukemia, lymphoma, and adrenal cortical carcinoma in addition to often markedly early-onset breast cancer. Breast cancer is also associated with autosomal dominantly inherited Cowden's disease and autosomal recessively inherited ataxia-telangiectasia. Examples of pedigrees depicting clincal examples of these several HBC syndromes are presented in order to describe HBC's heterogeneity. The recent identification of the BRCA1 gene in early-onset hereditary sitespecific breast cancer and the HBOC syndrome has led to new challenges for the genetic counselor. We review genetic counseling, which embraces surveillance and management recommendations that are responsive to the natural history of HBC and address the concept for future development of centers of expertise for HBC in the interest of improving cancer control. Le cancer du sein héréditaire (CSH) est cliniquement et génétiquement hétérogène. au point de vue clinique, le cancer dbute habituellement à un âge jeune, est souvent bilatéral, et est parfois associé à d'autres cancers primitifs, comme par exemple dans le syndrome de cancer héréditaire du sein et de l'ovaire (SCO). On peut également observer d'autres génotypes présumés susceptibles de donner des cancers du sein héréditaires ainsi que le syndrome Li-Fraumeni (SBLA), caractérisé par l'envahissement des trois couches germinales et comprenant les tumeurs sarcomateuses, les tumeurs du cerveau, les leucémies, les lymphomes, et des cancers des corticosurrénales associées à des cancers du sein à un âge précoce. Le cancer du sein est parfois associé à la maladie de Cowden, une maladie autosomique dominante, et la télangiectasie ataxique, une maladie autosomique récessive. Des exemples de “pedigrees” de plusieurs types des CSH sont présentés, soulignant l'hétérogénéité de ce syndrome. La plus récente identification du gène BRCA1 et son rôle dans le cancer du sein et le syndrome HBOC est un nouveau challenge pour le généticien d'aujourd'hui. Nous passons en revue nos attitudes de conseil génétique comprenant à la fois les recommandations de surveillance nouveau challenge pour le généticien d'aujourd'hui. Nous passons en revue nos attitudes de conseil génétique comprenant à la fois les recommandations de surveillance et d'attitude thérapeutiques compatibles avec l'histoire naturelle des CSH, et qui ont trait au développement future des Centres spécialisés pour évaluer ces CSH dans le but l'améliorer leur contrôle. El cáncer mamario hereditario (CMH) exhibe una gran heterogeneidad clínica y genética. Desde el punto de vista clínico, se observa el comienzo del cáncer mamario en una edad temprana, una tasa considerable de bilateralidad, y patrones de múltiples cánceres primarios, tal como la combinación de carcinomas mamario y ovárico en el síndrome del cáncer de seno-ovario hereditarios (CSOH). Además del CSOH, se puede observar una variedad de genotipos putativos propensos al cáncer, incluyendo el cáncer mamario hereditario de ubicación específica y el síndrome de Li-Fraumeni, que se caracteriza por cánceres que afectan a todas las tres capas germinales, incluyendo sarcomas, tumores cerebrales, leucemia, linfoma y carcinoma adrenocortical, además de un notorio comienzo precoz del cáncer mamario. El cáncer mamario también se asocia con la enfermedad de Cowden hereditaria y autosómica dominante y con la ataxia-telangiectasia autosómicamente recesiva. Se presentan ejemplos de pedigríes que ilustran diversos síndromes de CMH, con el objeto de demostrar la heterogeneidad del CMH. La reciente identificación del gen BRCA1 en el cáncer mamario hereditario, de ubicación específica y de comienzo temprano, y el sindrome CSOH, ha significado nuevos desafíos para el consejero genético. En este artículo hacemos una revisión de la consejería genética que se refiere a la vigilancia y a las recomendaciones sobre manejo que corresponda a la historia natural del CMH, y enfocamos el concepto en cuanto al desarrollo de centros de especializados en CMH, con el propósito de mejorar el control del cáncer.