Phosphate binders for preventing and treating bone disease in chronic kidney disease patients

Abstract

Phosphate binders are widely used to lower serum phosphorus levels in people with chronic kidney disease (CKD) but their impact in CKD remains controversial. To review the effects of various phosphate binders on biochemical and patient-level end-points in CKD stages 3 to 5D. In March 2010 we searched MEDLINE, EMBASE, the Cochrane Renal Group's Specialised Register and CENTRAL for relevant studies. Randomised controlled trials (RCTs) or quasi-RCTs that assessed the effects of various phosphate binders in adults with CKD. Two authors independently reviewed search results and extracted data. Results were expressed as mean differences (MD) for continuous outcomes and risk ratios (RR) for dichotomous outcomes with 95% confidence intervals (CI) using a random-effects model. Sixty studies (7631 participants) were included. There was no significant reduction in all-cause mortality (10 studies, 3079 participants: RR 0.73, 95% CI 0.46 to 1.16), or serum calcium by phosphorus (Ca x P) product with sevelamer hydrochloride compared to calcium-based agents. There was a significant reduction in serum phosphorus (16 studies, 3126 participants: MD 0.23 mg/dL, 95% CI 0.04 to 0.42) and parathyroid hormone (PTH) (12 studies, 2551 participants; MD 56 pg/mL, 95% CI 26 to 84) but a significant increase in the risk of hypercalcaemia (12 studies, 1144 participants: RR 0.45, 95% CI 0.35 to 0.59) with calcium-based agents compared to sevelamer hydrochloride. There was a significant increase in the risk of adverse gastrointestinal events with sevelamer hydrochloride in comparison to calcium salts (5 studies, 498 participants: RR 1.58, 95% CI 1.11 to 2.25). Compared with calcium-based agents, lanthanum significantly reduced serum calcium (2 studies, 122 participants: MD -0.30 mg/dL, 95% CI -0.64 to -0.25) and the Ca x P product, but not serum phosphorus levels. The effects of calcium acetate on biochemical end-points were similar to those of calcium carbonate. The phosphorus lowering effects of novel agents such as ferric citrate, colestilan and niacinamide were only reported in a few studies. Available phosphate-binding agents have been shown to reduce phosphorus levels in comparison to placebo. However, there are insufficient data to establish the comparative superiority of novel non-calcium binding agents over calcium-containing phosphate binders for patient-level outcomes such as all-cause mortality and cardiovascular end-points in CKD. Captadores de fosfato para la prevención y el tratamiento de las enfermedades óseas en pacientes con nefropatías crónicas Los captadores de fosfato se usan ampliamente para reducir los niveles de fósforo sérico en los pacientes con nefropatía crónica (NC) pero sigue siendo polémica su repercusión en la NC. Examinar los efectos de diversos captadores de fosfato sobre las variables de evaluación bioquímicas y al nivel del paciente en las etapas 3 a 5D de la NC. En marzo 2010, se hicieron búsquedas de estudios relevantes en MEDLINE, EMBASE, en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Riñón (Cochrane Renal Group) y en CENTRAL. Ensayos controlados aleatorios (ECA) o ensayos controlados cuasialeatorios que evaluaran los efectos de diversos captadores de fosfato en adultos con NC. De forma independiente, dos autores revisaron los resultados de la búsqueda y extrajeron datos. Los resultados se expresaron como diferencia de medias (DM) para los resultados continuos y como cocientes de riesgos (CR) para los resultados dicotómicos con intervalos de confianza (IC) del 95% mediante un modelo de efectos aleatorios. Se incluyeron 60 estudios (7631 participantes). No hubo una reducción significativa en la mortalidad por todas las causas (10 estudios, 3079 participantes: CR 0,73; IC del 95%: 0,46 a 1,16), o del producto sérico del calcio por fósforo (Ca x P) con clorhidrato sevelamer en comparación con los agentes con calcio. Hubo una reducción significativa del fósforo sérico (16 estudios, 3126 participantes: DM 0,23 mg/dl; IC del 95%: 0,04 a 0,42) y la hormona paratiroidea (HPT) (12 estudios, 2551 participantes; DM 56 pg/mL; IC del 95%: 26 a 84) aunque hubo un aumento significativo del riesgo de hipercalcemia (12 estudios, 1144 participantes: CR 0,45; IC del 95%: 0,35 a 0,59) con los agentes con calcio en comparación con el clorhidrato sevelamer. Hubo un aumento significativo del riesgo de eventos adversos gastrointestinales con el clorhidrato sevelamer en comparación con las sales de calcio (5 estudios, 498 participantes: CR 1,58; IC del 95%: 1,11 a 2,25). En comparación con los agentes con calcio, el lantano redujo significativamente el calcio sérico (2 estudios, 122 participantes: DM -0,30 mg/dl; IC del 95%: -0,64 a -0,25) y el producto del Ca x P, aunque no los niveles de fósforo sérico. Los efectos del acetato de calcio sobre las variables de evaluación bioquímicas fueron similares a los del carbonato de calcio. Los efectos de disminución del fosfato de los agentes nuevos como el citrato férrico, el colestilan y la niacinamida sólo se informaron en pocos estudios. Se ha demostrado que los agentes captadores de fosfato disponibles reducen los niveles de fósforo en comparación con el placebo. Sin embargo, hay datos insuficientes para establecer la superioridad comparativa de los nuevos agentes captadores no cálcicos sobre los que contienen calcio para los resultados al nivel del paciente, como la mortalidad por todas las causas y las variables de evaluación cardiovasculares en la NC. Liants phosphatiques pour prévenir et traiter les maladies osseuses chez des patients atteints d'une maladie rénale chronique Les liants phosphatiques sont largement utilisés pour diminuer les niveaux de phosphore dans le sérum chez les individus atteints de la maladie rénale chronique (MRC) mais leur incidence dans la MRC demeure controversée. Réviser les effets des différents liants phosphatiques sur les critères d'évaluation...