Clotting factor concentrates given to prevent bleeding and bleeding-related complications in people with hemophilia A or B

Abstract

The hallmark of severe hemophilia is recurrent bleeding into joints and soft tissues with progressive joint damage, notwithstanding on‐demand treatment. Prophylaxis has long been used but not universally adopted because of medical, psychosocial, and cost controversies. To determine the effectiveness of clotting factor concentrate prophylaxis in the management of people with hemophilia A or B. We searched the Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group's Coagulopathies Trials Register. In addition, we searched major electronic databases (MEDLINE, EMBASE, CENTRAL), handsearched relevant journals and abstract books and reference lists of relevant articles. Last search of Group's Coagulopathies Trials Register: 07 April 2011. Randomised controlled trials and quasi‐randomised controlled trials evaluating people with severe hemophilia A or hemophilia B receiving prophylactic clotting factor concentrates. Two authors independently reviewed studies for eligibility, assessed risk of bias and extracted data. Six studies (including 142 participants) were eligible for inclusion. Two compared three‐times‐a‐week prophylactic administration with on‐demand treatment in children with hemophilia. Pooled results from these two studies showed a rate ratio of 0.30 (95% confidence interval; 0.12 to 0.76) for all bleedings and 0.22 (95% confidence interval 0.08 to 0.63) for joint bleedings favouring prophylaxis. Results on the number of patients with preserved joints after three to seven years of follow‐up were not pooled due to significant heterogeneity. Three of the remaining four studies evaluated hemophilia A; one showed a statistically significant decrease in frequency of joint bleeds with prophylaxis compared to placebo, with a rate difference of ‐10.73 (95% confidence interval ‐16.55 to ‐4.91) bleeds per year. Two studies compared two prophylaxis regimens, failing to demonstrate an advantage of one regimen over the other in terms of bleeding frequency. The fourth study evaluated hemophilia B and showed fewer joint bleeds with weekly (15 IU/kg) versus bi‐weekly (7.5 IU/kg) prophylaxis, rate difference ‐3.30 (95% confidence interval ‐5.50 to ‐1.10) bleeds per year. Non‐significant increases in both inhibitor and infectious complications were observed in patients on prophylaxis, which occurred more often when using long‐term venous access. There is strong evidence from randomised controlled trials and observational trials that prophylaxis preserves joint function in children with hemophilia as compared to on‐demand treatment. There is insufficient evidence from randomised controlled trials to confirm the observational evidence that prophylaxis decreases bleeding and related complications in patients with existing joint damage. Well‐designed randomised controlled trials and prospective observational controlled studies are needed to establish the best prophylactic regimen and to assess the effectiveness of prophylactic clotting factor concentrates in adult patients. Concentrés de facteur de coagulation pour la prévention des saignements et des complications connexes chez les personnes atteintes d'hémophilie A ou B La caractéristique de l'hémophilie sévère est la récurrence des saignements dans les articulations et les tissus mous avec des lésions articulaires progressives, malgré le traitement à la demande. La prophylaxie est utilisée depuis longtemps, mais pas universellement adoptée en raison de controverses médicales, psychosociales et économiques. Déterminer l'efficacité de la prophylaxie par concentré de facteur de coagulation dans la prise en charge des personnes atteintes d'hémophilie A ou B. Nous avons effectué des recherches dans le registre des essais sur les coagulopathies du groupe Cochrane sur la mucoviscidose et les autres maladies génétiques. Nous avons en outre cherché dans les principales bases de données électroniques (MEDLINE, EMBASE, CENTRAL) et passé au crible manuellement les revues et les recueils de résumés pertinents, ainsi que les références bibliographiques des articles pertinents. Date de la dernière recherche effectuée dans le registre d'essais cliniques sur les coagulopathies : 07 avril 2011. Des essais contrôlés randomisés et quasi‐randomisés ayant évalué des personnes atteintes d'hémophilie A ou d'hémophilie B sévère qui reçoivent des concentrés de facteur de coagulation à titre prophylactique. Deux auteurs ont indépendamment évalué l'éligibilité et le risque de biais des études, et ont extrait les données. Six études (totalisant 142 participants) étaient éligibles pour l'inclusion. Deux avaient comparé l'administration prophylactique trois fois par semaine au traitement à la demande chez des enfants atteints d'hémophilie. Les résultats regroupés de ces deux études présentaient un rapport de taux de 0,30 (intervalle de confiance à 95% 0,12 à 0,76) pour l'ensemble des saignements et de 0,22 (intervalle de confiance à 95 % 0,08 à 0,63) pour les saignements articulaires, en faveur de la prophylaxie. Nous n'avons pas regroupé les résultats sur le nombre de patients dont les articulations avaient été préservées au bout de trois à sept ans de suivi, en raison d'une hétérogénéité significative. Trois des quatre autres études avaient évalué l'hémophilie A ; une avait montré une diminution statistiquement significative de la fréquence des saignements articulaires avec la prophylaxie par rapport au placebo, avec une différence moyenne de...