Wertigkeit von A1- und A2-Antikörpern gegen β-Kasein beim Typ-1-Diabetes mellitus

Abstract
Grundproblematik und Fragestellung: Kuhmilchkomponenten als mögliche Umweltfaktoren bezüglich der Pathogenese des insulinpflichtigen Typ-1-Diabetes mellitus (IDDM) gewinnen zunehmend an Bedeutung. Aus diesem Grund wurden in der vorliegenden Arbeit erstmals in einer Familienstudie Antikörper gegen die häufigsten Varianten des β-Kaseins (Al und A2) bestimmt. Patienten und Methodik: Insgesamt wurden 1257 Seren von 287 Typ-1-Diabetikern, 386 Geschwistern, 477 Elternteilen und 107 gesunden Kontrollpersonen auf die Anwesenheit von anti-β-Kasein A1- und A2-IgG-Antikörpern mittels eines »enzyme-linked immunosorbent assay« (ELISA) untersucht. Ergebnisse: Antikörper gegen Kasein wurden in allen Gruppen gefunden, wobei die höchsten Titer bei Diabetikern nachgewiesen wurden. Für alle 4 untersuchten Gruppen zeigte sich eine inverse Korrelation der A1- und A2-Antikörper mit dem Lebensalter (p < 0,001). Bei Typ-1-Diabetikern und ihren Geschwistern fanden sich vermehrt anti-Kasein-A1-Antikörper. Im Gegensatz hierzu waren in den Serumproben von Eltern und Kontrollpersonen vermehrt Antikörper gegen die A2-Variante nachzuweisen. Die präferentielle Bindung der Seren an die eine oder andere Variante des Kaseins war in allen 4 Gruppen statistisch signifikant (p < 0,001). Folgerungen: Da die A1-Variante des β-Kaseins mit dem Auftreten des insulinpflichtigen Typ-1-Diabetikers korreliert, aber auch in Gesunden vorkommt, könnte dies die Hypothese einer defekten oralen Immuntoleranz bezüglich Kuhmilchantigenen bei Typ-1-Diabetikern bestätigen. Background and objective: The hypothesis that cow's milk components may constitute environmental factors in the pathogenesis of insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) is increasingly gaining in importance. This study for the first time determined, in a family study, antibodies against the most common variants of the β-casein (A1 and A2). Patients and methods: A total of 1 257 sera - from 287 patients with IDDM, 386 siblings, 477 individual parents and 107 healthy controls - were tested by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for anti-β casein A1- and A2-IgG antibodies. Results: Antibodies against casein were present in all four groups, highest titres being found in diabetics. In all four groups there was an inverse correlation between A1 and A2 antibodies and age (p < 0.001). Increased amounts of anti-casein A1 antibodies were found among patients with IDDM and their siblings. On the other hand, the serum samples from parents and control persons contained antibodies against the A2 variant. The preferential binding of sera to the one or other casein variant was in all four groups statistically significant (p < 0.001). Conclusion: Because the A1 variant of β-casein correlates with the onset of IDDM, but can also occur in normal controls, this may confirm the hypothesis of a defective oral immunotolerance to cow's milk antigens in IDDM.