Antiretroviral pre-exposure prophylaxis (PrEP) for preventing HIV in high-risk individuals

Abstract

More than 30 years into the global HIV/AIDS epidemic, infection rates remain alarmingly high, with over 2.7 million people becoming infected every year. There is a need for HIV prevention strategies that are more effective. Oral antiretroviral pre-exposure prophylaxis (PrEP) in high-risk individuals may be a reliable tool in preventing the transmission of HIV. To evaluate the effects of oral antiretroviral chemoprophylaxis in preventing HIV infection in HIV-uninfected high-risk individuals. We revised the search strategy from the previous version of the review and conducted an updated search of MEDLINE, the Cochrane Central Register of Controlled Trials and EMBASE in April 2012. We also searched the WHO International Clinical Trials Registry Platform and ClinicalTrials.gov for ongoing trials. Randomised controlled trials that evaluated the effects of any antiretroviral agent or combination of antiretroviral agents in preventing HIV infection in high-risk individuals Data concerning outcomes, details of the interventions, and other study characteristics were extracted by two independent authors using a standardized data extraction form. Relative risk with a 95% confidence interval (CI) was used as the measure of effect. We identified 12 randomised controlled trials that meet the criteria for the review. Six were ongoing trials, four had been completed and two had been terminated early. Six studies with a total of 9849 participants provided data for this review. The trials evaluated the following: daily oral tenofovir disoproxil fumarate (TDF) plus emtricitabine (FTC) versus placebo; TDF versus placebo and daily TDF-FTC versus intermittent TDF-FTC. One of the trials had three study arms: TDF, TDF-FTC and placebo arm. The studies were carried out amongst different risk groups, including HIV-uninfected men who have sex with men, serodiscordant couples and other high risk men and women. Overall results from the four trials that compared TDF-FTC versus placebo showed a reduction in the risk of acquiring HIV infection (RR 0.49; 95% CI 0.28 to 0.85; 8918 participants). Similarly, the overall results of the studies that compared TDF only versus placebo showed a significant reduction in the risk of acquiring HIV infection (RR 0.33; 95% CI 0.20 to 0.55, 4027 participants). There were no significant differences in the risk of adverse events across all the studies that reported on adverse events. Also, adherence and sexual behaviours were similar in both the intervention and control groups. Finding from this review suggests that pre-exposure prophylaxis with TDF alone or TDF-FTC reduces the risk of acquiring HIV in high-risk individuals including people in serodiscordant relationships, men who have sex with men and other high risk men and women. Prophylaxie pré-exposition (PPrE) antirétrovirale pour prévenir le VIH chez les sujets à haut risque À plus de 30 ans de pandémiedu VIH/sida, les taux d'infection restent alarmants, avec plus de 2,7 millions de personnes qui deviennent infectées chaque année. Il est nécessaire de mettre au point des stratégies de prévention du VIH qui sont plus efficaces. La prophylaxie pré-exposition (PPrE) antirétrovirale par voie orale chez les sujets à haut risque peut être un outil fiable pour prévenir la transmission du VIH. Évaluer les effets de la chimioprophylaxie antirétrovirale par voie orale dans la prévention de l'infection par le VIH chez les sujets à haut risque, non infectés par le VIH. Nous avons révisé la stratégie de recherche par rapport à la version précédente de la revue et mené une recherche actualisée dans MEDLINE, le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) et EMBASE en avril 2012. Nous avons également effectué une recherche dans le système d'enregistrement international des essais cliniques de l'OMS (ICTRP) et ClinicalTrials.gov pour les essais en cours. Les essais contrôlés randomisés ayant évalué les effets de tout agent antirétroviral ou d'une combinaison d'agents antirétroviraux dans la prévention de l'infection par le VIH chez les sujets à haut risque. Les données concernant les critères de jugement, les détails des interventions, et d'autres caractéristiques des études ont été extraites par deux auteurs indépendants en utilisant un formulaire d'extraction de données standardisé. Le risque relatif avec un intervalle de confiance (IC) de 95 % a été utilisé comme mesure de l'effet. Nous avons identifié 12 essais contrôlés randomisés qui répondaient aux critères de la revue. Six étaient des essais en cours, quatre avaient été menés à terme et deux autres avaient été arrêtés précocement. Six études totalisant 9 849 participants ont fourni des données pour cette revue. Les essais ont porté sur les comparaisons suivantes : fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) plus emtricitabine (FTC) par voie orale en prise quotidienne par rapport au placebo ; TDF par rapport au placebo et TDF-FTC en prise quotidienne par rapport au TDF-FTC par intermittence. L'un des essais avait trois bras d'étude : les bras TDF, TDF-FTC et placebo. Les études ont été menées auprès de différents groupes à risque, incluant des hommes non infectés par le VIH ayant des rapports sexuels avec des hommes, des couples sérodiscordants et d'autres hommes et femmes à haut risque. Les résultats globaux des quatre essais qui ont comparé le TDF-FTC au placebo ont montré une réduction du risque de contracter l'infection par le VIH (RR 0,49 ; IC à 95 % 0,28 à 0,85 ;...