Ketotifen alone or as additional medication for long-term control of asthma and wheeze in children

Abstract

Ketotifen is an antihistamine which may be used to treat asthma. Since administering inhaled therapy to younger children can be difficult, an oral agent such as ketotifen offers potential advantages. The objective of this review is to determine, whether ketotifen alone or in combination with other co-interventions results in better control of asthma in children with asthma and/or wheezing and examine its safety profile. We searched the Cochrane Airways Group Specialised Register of trials, CENTRAL and reference lists of articles. The latest search was carried out in May 2010. Clinical studies had to be randomised-controlled and double-blinded, comparing oral ketotifen with placebo in children with asthma and/or wheeze for at least eight weeks at a dose not less than one mg daily. Two reviewers independently performed selection of trials, quality assessment and data extraction; a third reviewer was included in the consensus process if necessary. A total of 26 relevant studies involving 1826 participants were included in this review. Children's age ranged from 4 months to 18 years and ketotifen was given between 10 and 32 weeks. The proportion of children able to reduce or stop their bronchodilator use within 12 to 16 weeks of treatment was significantly higher in the ketotifen group (relative risk 2.39, 95% CI 1.64 to 3.48) based on four trials; this result was statistically significant in a subgroup of two trials with well described and adequate method of blinding. Statistically significant beneficial effects of ketotifen were also observed in the following secondary outcomes: efficacy evaluated by physician (10 trials) and parents/patients (7 trials), asthma symptom score (4 trials), asthma exacerbations (2 trials), and reduction in use of oral steroids (4 trials). However, sub-group analyses of trials with well described and adequate method of blinding was only significant for the outcome asthma symptom score and non-significant for the remaining secondary outcomes. Reported side effects were more frequent in the ketotifen group (sedation: 21%, weight gain: 27%) than in the placebo group (sedation: 12%, weight gain: 17%). Evidence from randomised controlled trials indicates that ketotifen alone or in combination with other co-interventions improves control of asthma and wheezing in children with mild and moderate asthma. However due to the high proportion of children with atopy in some trials the results cannot necessarily be generalised to all asthmatic children. The benefit is obtained at the cost of minor side effects, namely sedation and weight gain. The validity of this conclusion is limited by the low reported, methodological quality of included trials. Kétotifène seul ou comme traitement supplémentaire pour le contrôle de l'asthme et de la respiration sifflante à long terme chez l'enfant Le kétotifène est un antihistaminique qui peut être utilisé dans le traitement de l'asthme. L'administration d'un traitement inhalé aux jeunes enfants étant parfois difficile, un agent oral tel que le kétotifène offre des avantages potentiels. L'objectif de cette revue est de déterminer l'efficacité du kétotifène, seul ou combiné à d'autres co-interventions, pour contrôler l'asthme chez les enfants asthmatiques et/ou atteints de respiration sifflante et d'examiner son profil d'innocuité. Nous avons consulté le registre spécialisé des essais du groupe Cochrane sur les voies respiratoires, CENTRAL et les références bibliographiques des articles. La dernière recherche a été effectuée en mai 2010. Il devait s'agir d'études cliniques contrôlées randomisées en double aveugle comparant le kétotifène par voie orale à un placebo chez des enfants asthmatiques et/ou atteints de respiration sifflante pendant au moins huit semaines à des doses d'au moins 1 mg par jour. Deux évaluateurs ont sélectionné les essais, évalué la qualité et extrait les données de manière indépendante ; en cas de besoin, un troisième évaluateur a participé au processus de recherche de consensus. Au total, 26 études pertinentes portant sur 1 826 participants ont été incluses dans cette revue. Les enfants étaient âgés de 4 mois à 18 ans et le kétotifène était administré pendant 10 à 32 semaines. Le pourcentage d'enfants capables de réduire ou d'arrêter le bronchodilatateur dans les 12-16 semaines de traitement était significativement plus élevé dans le groupe du kétotifène (risque relatif de 2,39, IC à 95 %, entre 1,64 et 3,48) sur la base de quatre essais ; ce résultat était statistiquement significatif dans un sous-groupe de deux essais présentant une méthode d'assignation en aveugle adéquate et bien décrite. Des effets bénéfiques statistiquement significatifs du kétotifène étaient également observés pour les critères de jugement secondaires suivants : efficacité évaluée par le médecin (10 essais) et les parents/patients (7 essais), score de symptômes de l'asthme (4 essais), exacerbations de l'asthme (2 essais) et réduction du recours aux stéroïdes oraux (4 essais). Néanmoins, les analyses de sous-groupes des essais présentant une méthode d'assignation en aveugle adéquate et bien décrite n'étaient significatives que pour le score de symptômes de l'asthme et non significatives pour les autres critères de jugement secondaires. Les effets secondaires rapportés étaient plus fréquents dans le groupe du kétotifène (sédation : 21 %, prise de poids : 27 %) que dans le groupe du placebo (sédation : 12 %, prise de poids : 17 %). Les preuves issues d'essais contrôlés randomisés indiquent que le kétotifène seul ou combiné à d'autres co-interventions améliore le contrôle de l'asthme et de la respiration sifflante chez les enfants souffrant d'asthme léger à modéré. En raison du pourcentage élevé d'enfants atopiques dans certains essais, il n'est pas certain que les résultats puissent être généralisés à tous...