Vitamin D compounds for people with chronic kidney disease requiring dialysis

Abstract

Clinical guidelines recommend vitamin D compounds to suppress serum parathyroid hormone (PTH) in chronic kidney disease (CKD), however treatment may be associated with increased serum phosphorus and calcium, which are associated with increased mortality in observational studies. Observational data also indicate vitamin D therapy may be independently associated with reduced mortality in CKD. We assessed the effects of vitamin D compounds on clinical, biochemical, and bone outcomes in people with CKD and receiving dialysis. We searched The Cochrane Renal Group's specialised register, Cochrane's Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, and reference lists of retrieved articles. Randomised controlled trials (RCTs) in subjects with CKD and requiring dialysis that assessed treatment with vitamin D compounds. Data was extracted by two authors. Results are summarised as risk ratios (RR) for dichotomous outcomes or mean differences (MD) for continuous outcomes, with 95% confidence intervals (CI). Sixty studies (2773 patients) were included. No formulation, route, or schedule of administration was associated with altered risks of death, bone pain, or parathyroidectomy. Marked heterogeneity in reporting of outcomes resulted in few data available for formal meta-analysis. Compared with placebo, vitamin D compounds lowered serum PTH at the expense of increasing serum phosphorus. Trends toward increased hypercalcaemia and serum calcium did not reach statistical significance but may be clinically relevant. Newer vitamin D compounds (paricalcitol, maxacalcitol, doxercalciferol) lowered PTH compared with placebo, with increased risks of hypercalcaemia, although inadequate data were available for serum phosphorus. Intravenous vitamin D may lower PTH compared with oral treatment, and be associated with lower serum phosphorus and calcium levels, although limitations in the available studies precludes a conclusive statement of treatment efficacy. Few studies were available for intermittent versus daily and intraperitoneal versus oral administration or directly comparative studies of newer versus established vitamin D compounds. We confirm that vitamin D compounds suppress PTH in people with CKD and requiring dialysis although treatment is associated with clinical elevations in serum phosphorus and calcium. All studies were inadequately powered to assess the effect of vitamin D on clinical outcomes and until such studies are conducted the relative importance of changes in serum PTH, phosphorus and calcium resulting from vitamin D therapy remain unknown. Observational data showing vitamin D compounds may be associated with improved survival in CKD need to be confirmed or refuted in specifically designed RCTs. Composés de vitamine D pour les patients atteints d'une maladie rénale chronique requérant la dialyse Les recommandations pour la pratique clinique recommandent que les composés de vitamine D suppriment l'hormone parathyroïdienne (PTH) en cas de maladie rénale chronique (MRC) ; cependant, le traitement peut être associé à des niveaux accrus de phosphore et de calcium dans le sérum, qui sont liés à une mortalité accrue dans les études observationnelles. Les données observationnelles indiquent également que la thérapie de vitamine D peut être associée indépendamment à une mortalité réduite de la MRC. Les effets des composés de vitamine D ont été évalués dans des résultats cliniques, biochimiques et osseux chez des personnes atteintes de MRC et sous dialyse. Le registre spécialisé de Cochrane Renal Group, le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE et les listes de référence des articles extraits ont été consultés. Essais contrôlés randomisés (ECR) chez des individus atteints de MRC et requérant la dialyse qui ont évalué le traitement avec des composés de vitamine D. Les données ont été extraites par deux auteurs. Les résultats ont été résumés sous la forme de risque relatif (RR) pour les résultats dichotomiques ou de différences moyennes (DM) pour les résultats continus, avec des intervalles de confiance (IC) à 95%. Soixante études (2773 patients) ont été incluses. Aucune formulation, voie ou programme d'administration n'a été associé à des risques altérés de décès, douleur des os ou de parathyroïdectomie. L'hétérogénéité marquée dans les rapports de résultats ont fourni peu de données disponibles pour réaliser une méta-analyse formelle. Par rapport au placebo, les composés de la vitamine D ont diminué la PTH dans le sérum aux dépens d'une hausse du phosphore dans le sérum. La tendance vers une hausse de l'hypercalcémie et des niveaux de calcium dans le sérum ne s'est pas avérée significative d'un point de vue statistique mais elle peut être cliniquement pertinente. Les composés de vitamine D plus récents (paricalcitol, maxacalcitol, doxercalciferol) ont réduit la PTH par rapport au placebo, avec des risques accrus d'hypercalcémie, bien que les données disponibles étaient inadéquates pour le phosphore dans le sérum. La vitamine D par voie intraveineuse peut diminuer la PTH par rapport au traitement oral et elle peut être associée à des niveaux de phosphore et de calcium plus bas dans le sérum, bien que les limitations des études disponibles ne permettent pas de...