Acellular vaccines for preventing whooping cough in children

Abstract

Routine use of whole-cell pertussis (wP) vaccines was suspended in some countries in the 1970s and 1980s because of concerns about adverse effects. Following this action, there was a resurgence of whooping cough. Acellular pertussis (aP) vaccines, containing purified or recombinant Bordetella pertussis (B. pertussis) antigens, were developed in the hope that they would be as effective, but less reactogenic than the whole-cell vaccines. This is an update of a Cochrane review first published in 1999, and previously updated in 2012. In this update, we included no new studies. To assess the efficacy and safety of acellular pertussis vaccines in children and to compare them with the whole-cell vaccines. We searched CENTRAL (2013, Issue 12), MEDLINE (1950 to January week 2, 2014), EMBASE (1974 to January 2014), Biosis Previews (2009 to January 2014) and CINAHL (2009 to January 2014). We selected double-blind randomised efficacy and safety trials of aP vaccines in children up to six years old, with active follow-up of participants and laboratory verification of pertussis cases. Two review authors independently extracted data and assessed the risk of bias in the studies. Differences in trial design precluded a meta-analysis of the efficacy data. We pooled the safety data from individual trials using a random-effects meta-analysis model. We included six efficacy trials with a total of 46,283 participants and 52 safety trials with a total of 136,541 participants. Most of the safety trials did not report the methods for random sequence generation, allocation concealment and blinding, which made it difficult to assess the risk of bias in the studies. The efficacy of multi-component (≥ three) vaccines varied from 84% to 85% in preventing typical whooping cough (characterised by 21 or more consecutive days of paroxysmal cough with confirmation of B. pertussis infection by culture, appropriate serology or contact with a household member who has culture-confirmed pertussis), and from 71% to 78% in preventing mild pertussis disease (characterised by seven or more consecutive days of cough with confirmation of B. pertussis infection by culture or appropriate serology). In contrast, the efficacy of one- and two-component vaccines varied from 59% to 78% against typical whooping cough and from 41% to 58% against mild pertussis disease. Multi-component acellular vaccines are more effective than low-efficacy whole-cell vaccines, but may be less effective than the highest-efficacy whole-cell vaccines. Most systemic and local adverse events were significantly less common with aP vaccines than with wP vaccines for the primary series as well as for the booster dose. Multi-component (≥ three) aP vaccines are effective in preventing whooping cough in children. Multi-component aP vaccines have higher efficacy than low-efficacy wP vaccines, but they may be less efficacious than the highest-efficacy wP vaccines. Acellular vaccines have fewer adverse effects than whole-cell vaccines for the primary series as well as for booster doses. Бесклеточные вакцины для профилактики коклюша (pertussis) у детей Рутинное использование цельноклеточных коклюшных вакцин было приостановлено в некоторых странах в 1970-х и 1980-х годах в связи с обеспокоенностью в отношении побочных эффектов. После этих действий был подъем заболеваемости коклюшем. Бесклеточные коклюшные вакцины, содержащие очищенные или рекомбинантные антигены Bordetella pertussis (B.pertussis) были разработаны в надежде на то, что они будут такими же эффективными, но менее реактогенными, чем цельноклеточные вакцины. Это обновление Кокрейновского обзора, впервые опубликованного в 1999 году и ранее обновленного в 2012 году. В это обновление мы не включили никаких новых исследований. Оценить эффективность и безопасность бесклеточных вакцин у детей и сравнить их с цельноклеточными вакцинами. Мы провели поиск в базах данных CENTRAL (2013, выпуск 12), MEDLINE (с 1950 года до 2 недели января 2014 года), EMBASE (с 1974 года до января 2014 года), Biosis Previews (с 2009 года до января 2014 года) и CINAHL (с 2009 года до января 2014 года). Мы отобрали двойные слепые рандомизированные испытания по оценке эффективности и безопасности бесклеточных вакцин у детей в возрасте до шести лет, с активным последующим наблюдением за участниками и лабораторным подтверждением случаев коклюша. Два автора обзора независимо извлекали данные и оценивали риск смещения в исследованиях. Различия в дизайне клинических испытаний не позволили сделать мета-анализ данных по эффективности. Мы объединили данные по безопасности из отдельных клинических испытаний, используя модель случайных эффектов мета-анализа. Мы включили 6...