In rabbits, landiolol, a new ultra-short-acting β-blocker, exerts a more potent negative chronotropic effect and less effect on blood pressure than esmolol

Abstract

To compare the cardiovascular and sympathetic effects of a new ultra-short-acting, highly cardioselective β-blocker, landiolol, with esmolol, using anin vivo rabbit model. Different bolus doses of landiolol (0.3, 1.0, 3.0 and 10.0 mg·kg⁻¹) or esmolol (0.5, 1.5 and 5.0 mg·kg⁻¹) were given intravenously, and the effects on heart rate (HR) mean arterial pressure (MAP) and renal sympathetic nerve activity (RSNA) were compared. Both landiolol and esmolol produced a dose-dependent decrease in HR. The maximum percent reductions of HR were similar with landiolol 3 mg·kg⁻¹ and esmolol 5 mg·kg⁻¹ (−14.0 ± 0.9% and −13.9 ± 1.4%, mean ± SE, respectively). HR decreased more rapidly with landiolol than with esmolol. Esmolol produced a dose-dependent decrease in MAP that was not observed with landiolol. The percent maximum reduction of MAP was-38.2 ± 3.2% with esmolol 5 mg·kg⁻¹. RSNA increased in a dose-dependent fashion with esmolol, but no changes were noted with landiolol. These results suggest that, in rabbits, landiolol has slightly more potent negative chronotropic action than esmolol with significantly less effects on blood pressure. Comparer les effets cardiovasculares et sympathiques d’un nouveau β-bloquant à action très brève et hautement cardiosélectif le landiolol, avec ceux de lésmolol, en utilisant un modèle in vivo chez le lapin. On a administré différents bolus Intraveineux de landiolol (0,3 ; 1,0 ; 3,0 et 10,0 mg·kg⁻¹) ou désmolol (0,5 ; 1,5 et 5,0 mg·kg⁻¹) et comparé les effets sur la fréquence cardiaque (FC), la tension artérielle moyenne (TAM) et l’activité sympathique rénale (ASR). Le landiolol et l’esmolol ont produit une baisse de la FC proportionnelle à la dose. Les réductions maximales de FC ont été similaires avec 3 mg·kg⁻¹ de landiolol et 5 mg·kg⁻¹ désmolol (−14,0 ± 0,9 % et −13,9 ± 1,4 %, moyenne ± écart type, respectivement). La FC a baissé plus rapidement avec le landiolol qu’avec l’esmolol. L’esmolol, contrairement au landiolol, a produit une baisse de la TAM proportionnelle à la dose. La réduction maximale de TAM a été de −38,2 ± 3,2 % avec 5 mg·kg⁻¹ désmolol. L’ASR a augmenté selon la dose avec l’esmolol, mais aucun changement n’a été observé avec le landiolol. Ces résultats suggèrent que, chez les lapins, le landiolol présente une action chronotropique négative plus puissante que l’esmolol et des effets significativement plus faibles sur la tension artérielle.