Pharmacokinetics and Pharmacodynamics

Journal Information
ISSN / EISSN : 2587-7836 / 2686-8830
Current Publisher: Publishing House OKI (10.37489)
Total articles ≅ 22
Filter:

Latest articles in this journal

I. B. Tsorin, V. V. Barchukov, E. O. Ionova, V. N. Stolayruk, M. B. Vititnova,
Pharmacokinetics and Pharmacodynamics; doi:10.37489/2587-7836-2020-2-11-16

Abstract:
В опытах на разработанной нами трансляционной модели хронической постинфарктной сердечной недостаточности методом эхокардиографии показано, что у животных через 90 сут после воспроизведения инфаркта миокарда, по сравнению с ложнооперированными, значимо увеличиваются конечно-систолический и конечно-диастолический размеры левого желудочка сердца (соответственно, с 2,49 ± 0,09 мм на 2-е сут после операции до 3,91 ± 0,17 мм, р = 0,0002, и с 3,56 ± 0,12 до 5,20 ± 0,19 мм, р = 0,0002) и снижается его инотропная функция (р = 0,0046), что свидетельствует о наличии у них моделируемой патологии. Через 5 сут после проведения эхокардиографического исследования в тесте «тредбан – бег до отказа» оценивали толерантность животных к физической нагрузке. Показано, что у крыс через 90 сут после перевязки коронарной артерии переносимость физической нагрузки резко снижается – величина пройдённой ими дистанции составляет 109,21 ± 11,61 м, что в 2,5 раза меньше расстояния, пройденного ложнооперированными животными (р = 0,003) и в 5,3 раза меньше дистанции, преодоленной интактными крысами (р = 0,0001), – что патогномонично для хронической сердечной недостаточности и дополняет данные ранее проведённых морфо-гистологических, биохимических и молекулярных исследований, свидетельствующих о том, что настоящая модель воспроизводит основные клинико-диагностические признаки моделируемой патологии.
R. V. Shevchenko, A. A. Litvin, G. B. Kolyvanov, P. O. Bochkov, O. G. Gribakina, A. A. Novitskiy,
Pharmacokinetics and Pharmacodynamics; doi:10.37489/2587-7836-2020-2-17-21

Abstract:
The pharmacokinetics of the nerve growth factor mimetic GK-2 (dimeric dipeptide mimetic of the 4-th loop NGF, a derivative of fluoro-substituted 5-[2-(5-fluoropyrid-3-yl) -ethyl)]-2,8-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole) in rabbits after a single intravenous injection of an injectable dosage form at dose 24 mg (7,8-8,7 mg/kg). GK-2 concentrations in the blood plasma were determined by high-performance liquid chromatography with massspectrometric detection. GK-2 can be attributed to "short-lived" drugs, since the half-life from the rabbits blood plasma was 0.9±0.1 h.
I. I. Miroshnichenko, A. N. Simonov, И. И. Кузьмин,
Pharmacokinetics and Pharmacodynamics; doi:10.37489/2587-7836-2020-2-28-33

Abstract:
Performing pharmacokinetic and statistical analysis in the case of sparse data presents significant difficulties. Using the example of the pharmacokinetic (PK) study of resveratrol in mice, the resampling method was allowed us to obtain individual PK-parameters and perform full-fledged statistical tests.
, I. O. Logvinov, K. N. Koliasnikova, E. A. Kuznetsova, P. I. Antipov, T. A. Antipova
Pharmacokinetics and Pharmacodynamics; doi:10.37489/2587-7836-2020-2-4-10

Abstract:
В работе была исследована нейропротекторная активность аналогов замещённого глипролина ГЗК-111 по N-концу in vitro. Окислительный стресс, вызванный Н2О2 (1,5 мM) приводил к достоверному снижению жизнеспособности гиппокампальных клеток линии НТ-22. Этиловый эфир N-фенилпропионил-глицил-L-пролина (ГЗК-45) защищал клетки от гибели при внесении как за 24 часа до, так и сразу после повреждения в концентрации 10–5–10–6 М. Соединения с ацетильным (ГЗК-49) и капроноильным (ГЗК-46) остатками по N-концу не обладали защитным действием ни в одной из схем эксперимента. ГЗК-45 также был эффективен на модели индуцированного 6-гидроксидофамином повреждения клеток нейробластомы человека линии SH-SY5Y.
E. G. Pepelyaev, V. A. Semenov,
Pharmacokinetics and Pharmacodynamics; doi:10.37489/2587-7836-2020-2-37-41

Abstract:
Актуальность: рассматривается проблема когнитивных нарушений у лиц среднего возраста со стенозирующим атеросклерозом брахиоцефальных артерий и взаимосвязь между уровнем BDNF и когнитивным нарушением у данной группы лиц. Материалы и методы: в исследовании приняли участие 50 пациентов, средний возраст 52 года, с проявлениями стенозирующего атеросклероза брахиоцефальных артерий. В контрольную группу вошли 50 человек со средним возрастом 50 лет без признаков атеросклероза брахиоцефальных артерий. Всем пациентам проводилось нейропсихологическое тестирование и исследование уровня BDNF. Результаты: на основании наших наблюдений, выявленные особенности когнитивных нарушений у пациентов среднего возраста, гемодинамических характеристик, уровня содержания BDNF в плазме крови на додементных стадиях цереброваскулярных расстройств целесообразно учитывать при обследовании и планировании подходов к лечению больных с данной патологией.
, V. S. Schnaukshta, E. V. Epifantseva, , M. G. Abdrakhmanova, A. K. Sariev
Pharmacokinetics and Pharmacodynamics; doi:10.37489/2587-7836-2020-2-22-27

Abstract:
В эксперименте на 12 кроликах-самцах породы Шиншилла проведено сравнительное исследование относительной биодоступности природного алкалоида гармина (нативного, в виде основания) и его производного гармина гидрохлорида, которые вводились перорально, в дозе 50 мг, в виде двух капсул, содержащих эквимолярное количество гармина (25 мг). Показано, что гармина гидрохлорид в сравнении с нативным гармином обладает фармакокинетическими преимуществами в виде сравнительно быстрого достижения максимальной концентрации (Tmax) в плазме крови и достоверно большего значения максимальной концентрации действующего вещества в крови. В то же время показано, что химическая модификация гармина не оказывает значимого влияния на такой параметр, как площадь под фармакокинетической кривой, что свидетельствует об отсутствии разницы в степени абсорбции у сравниваемых лекарственных форм.
, K. V. Korzhova, R. V. Zhurikov,
Pharmacokinetics and Pharmacodynamics; doi:10.37489/2587-7836-2020-2-34-36

Abstract:
The study of allergenic properties and immunotoxic effects of the ready-to-use drug form of GML-1 (N-benzyl-N-methyl-1-phenylpyrrolo[1,2-a] pyrazin-3-carboxamide), compounds with high TSPO affinity and pronounced anxiolytic activity, was carried out. The study of allergenic properties and immunotoxicity of GML-1 was performed on male albino guinea pigs weighing 250-300 g and on male CBA, C57BL / 6, F1 hybrids (CBAxC57BL/6) mice. When assessing immunotoxicity, GML-1 was inject to mice per os for 14 days in doses of 2.2 mg / kg and 22 mg / kg. When studying the allergenicity, GML-1 was injected to albino guinea pigs in doses of 1 mg / kg and 10 mg / kg according to standard regimens of immunization. The results of the study of the immuno-toxicity and allergenicity of GML-1 allow us to conclude that the injection of tablet dosage form of GML-1 in the range of studied doses does not have an immunotoxic effect and allergenic properties.
E. G. Pepelyaev, V. A. Semenov, ,
Pharmacokinetics and Pharmacodynamics; doi:10.37489/2587-7836-2020-2-42-48

Abstract:
Проведено обследование здоровых молодых добровольцев 22±1,4 лет (n = 50) и определены уровни 48 микроэлементов в волосах. Показано, что уровни нейротрофического фактора мозга в плазме крови прямо пропорциональны уровням лития и меди в волосах. Рассмотрены нейротропные эффекты этих микроэлементов.
A. G. Mezhlumyan, A. V. Tallerova, P. Yu. Povarnina, N. M. Sazonova, A. V. Tarasiuk,
Pharmacokinetics and Pharmacodynamics; doi:10.37489/2587-7836-2020-1-11-17

Abstract:
В НИИ фармакологии имени В.В. Закусова сконструированы и синтезированы димерные дипептидные миметики 1-й (ГК-6) и 4-й (ГК-2) петель фактора роста нервов, 1-й (ГСБ-214), 2-й (ГТС-201) и 4-й (ГСБ-106, ГСБ-106Ас) петель мозгового нейротрофического фактора. Для ГСБ-106 ранее установлена антидепрессивноподобная активность в дозах 0,1-5,0 мг/кг при введении внутрь и внутрибрюшинно. Вновь синтезированные миметики изучены в сравнении с ГСБ-106 на наличие антидепрессивноподобной активности в тесте вынужденного плавания на мышах-самцах Balb/c при однократном внутрибрюшинном введении. Установлено, что только миметик 4-й петли BDNF ГСБ-106Ас, отличающийся от ГСБ-106 заменой моно-сукцинильного фрагмента на ацетильный, обладал антидепрессивноподобным действием в дозах 1,0 мг/кг и 5,0 мг/кг.
I. I. Abramets, T. O. Zayka, , Y. V. Kuznetsov,
Pharmacokinetics and Pharmacodynamics; doi:10.37489/2587-7836-2020-1-18-24

Abstract:
Актуальность. Лечение депрессивных расстройств недостаточно эффективно. Для повышения эффективности лечения используют эмпирически подобранные комбинации антидепрессантов с препаратами лития и другими, которые помимо психофармакологической обладают и церебропротективной активностью.Цель. Изучение спектров церебропротективной активности производных бензимидазола -диакамфа и пирроло-оксиндола - соединения Р-86, а также препарата сравнения пирацетама и их влияния на способность антидепрессантов ослаблять проявления вызванной хроническим воспалением поведенческой депрессии.Методы. В опытах invitro на срезах дорсального гиппокампа с помощью электрофизиологических методов исследовали влияние вводимых в течение 10 дней диакамфа, соединения Р-86 и пирацетама на вызываемые аноксией/агликемией, 1 мМ Н2О2 и 50 мкМ N-метил-Р-аспартата повреждения пирамидных нейронов. В опытах invivo моделировали вызываемую хроническим воспалением поведенческую депрессию и исследовали влияние диакамфа, соединения Р-86 и пирацетама на вызываемые антидепрессантами ослабления основных проявлений поведенческой депрессии.Результаты. Установлено, что хроническое в/б введение крысам диакамфа и соединения Р-86 в дозе 10 мг/кг, и пирацетама в дозе 100 мг/кг ослабляло повреждения пирамидных нейронов дорсального гиппокампа, вызываемые аноксией/агликемией, оксидативным стрессом и N-метил-Р-аспартатом, т. е. вещества обладают церебропротективной активностью. В поведенческих опытах исследуемые вещества потенцировали влияние имипрами-на, амитриптилина и кетамина на время иммобилизации крыс и показатель предпочтения раствора сахарозы при вызванной хроническим воспалением поведенческой депрессии.Заключение. Вещества с церебропротективной активностью потенцируют эффекты традиционных и быстродействующих антидепрессантов.
Back to Top Top