Evaluation of plasma GRP78 levels in patients with autism spectrum disorder

Abstract
Objective: The role of endoplasmic reticulum (ER) stress in the pathogenesis of autism spectrum disorder (ASD) has been previously reported in both experimental and postmortem studies. However, no circulating marker of ER stress has been identified so far in ASD patients. In the present study, the plasma level of glucose-regulated protein 78 (GRP78) was investigated in ASD patients as a potential marker for ER stress. Method: Plasma samples taken from healthy control subjects (n=26) and ASD patients (n=29) were used to evaluate circulating GRP78 levels. Plasma GRP78 concentrations were measured by ELISA. The severity of the disease in the ASD group was determined by the childhood autism rating scale. Results: There was no significant difference between the median values of plasma GRP78 levels in ASD (12.40) and healthy control groups (11.11) (p<0.218). Plasma GRP78 concentration was 12.81±4.90 ng/mL in the ASD group and was not significantly different from the control values (11.12±3.83 ng/mL). Conclusion: Although ER stress was associated with ASD, our results showed that plasma levels of GRP78 did not change in ASD patients. Our results suggest that GRP78 is not an appropriate circulatory marker to evaluate ER stress in ASD patients. Amaç: Otizm spektrum bozukluğunun (OSB) patogenezinde endoplazmik retikulum (ER) stresinin rolü daha önce hem deneysel hem de postmortem çalışmalarda gösterilmiştir. Ancak şimdiye kadar OSB hastalarının kanında ER stresinin göstergesi olabilecek bir belirteç tanımlanmamıştır. Bu çalışmada, OSB hastalarında, ER stresinin potansiyel bir belirteci olarak, plazmada glikozla düzenlenen protein 78 (GRP78) düzeyi araştırılmıştır. Yöntem: Sağlıklı kontrol bireylerinden (n = 26) ve OSB hastalarından (n = 29) alınan plazma örnekleri GRP78 düzeylerinin değerlendirilmesinde kullanılmıştır. Plazma GRP78 konsantrasyonları ELISA yöntemi ile ölçülmüştür. OSB grubundaki hastalığın şiddeti, çocukluk otizmi derecelendirme ölçeği ile belirlenmiştir. Bulgular: OSB (12.40) ve sağlıklı kontrol gruplarında (11.11) plazma GRP78 düzeylerinin medyan değerleri arasında anlamlı bir fark bulunamamıştır (p <0.218). OSB grubunda 12.81 ± 4.90 ng/ml değerinde olan plazma GRP78 konsantrasyonu kontrol grubu değerlerinden (11.12 ± 3.83 ng/ml) önemli bir fark göstermemiştir. Sonuç: ER stresi OSB ile ilişkilendirilmiş olmasına rağmen, sonuçlarımız plazma GRP78 düzeylerinin OSB hastalarında değişmediğini göstermiştir. Sonuçlarımız GRP78'in OSB hastalarının kanında ER stresini değerlendirmek için kullanılabilecek uygun bir belirteç olmadığını göstermiştir.