Inhibition of PD-1 protein by the CRISPR-Cas9 method as antitumor therapy of non-small cell lung cancers

Abstract

O carcinoma de pulmão é o segundo tipo de tumor de maior incidência em todo o mundo, sendo 85% deles carcinomas de pulmão de não pequenas células (CPNPC). As células tumorais do CPNPC proliferam em razão de um bloqueio da resposta de linfócitos T citotóxicos. Na resposta imune a tumores, a interação do ligante-1 do receptor de morte celular programada (PD-L1), expresso em células tumorais com a proteína de morte celular programada 1 (PD-1), expressa em linfócitos T citotóxicos, promove a supressão da resposta imune, levando à inibição da ativação de linfócitos T citotóxicos. Apesar de as terapias biológicas mostrarem-se eficazes para o tratamento de tumores pulmonares, estudos buscam uma opção de tratamento genético, como o método CRISPR/Cas9. O objetivo desta revisão é fornecer uma atualização do método CRISPR-Cas9 e a aplicação dele como ferramenta terapêutica buscando desativar o gene que codifica a proteína PD-1 em casos de CPNPC. A alteração genética da proteína PD-1 pelo CRISPR-Cas9 pode interromper a interação entre receptor e ligante, permitindo que linfócitos T citotóxicos reconheçam e exerçam uma resposta antitumoral contra tumores de CPNPC.