Intercellular interactions in the tumor stroma and their role in oncogenesis

Abstract

Рак остается второй ведущей причиной смерти в мире, несмотря на значительные улучшения в диагностике и терапии. Отчасти это связано с тем, что большинство разработанных терапевтических средств были направлены на опухолевые клетки, игнорируя микроокружение опухоли. В настоящее время наблюдается повышенный интерес к пониманию роли микроокружения в росте и прогрессировании опухоли, что подтолкнуло к новой парадигме лечения рака: нацеливанию на строму опухоли. Строма может составлять более 50% массы опухолевого узла и координировать пролиферацию, локальную инвазию и, в конечном итоге, метастазирование раковых клеток в окружающие ткани. Строма включает внеклеточный матрикс, иммунные клетки, сосудистую сеть опухоли, фибробласты, нейроэндокринные клетки и жировые клетки. Злокачественные клетки рекрутируют стромальные клетки для ремоделирования структуры ткани и выделения стимулов роста и промежуточных метаболитов. В результате стромальные компоненты вносят вклад во множественные процессы онкогенеза, которые включают рост опухоли, инвазию, метастазирование и устойчивость к терапии. Большую роль в этих процессах играют опухоль-ассоциированные фибробласты. В этом обзоре рассмотрены основные механизмы межклеточных взаимодействий в строме опухоли, в том числе их регуляция и роль в онкогенезе.