Лиганды рецепторов сигма-1 хлорпромазин и трифлуоперазин подавляют Cа 2+ -ответы в перитонеальных макрофагах крысы

Abstract

Рецепторы сигма-1 – повсеместные многофункциональные лигандрегулируемые молекулярные шапероны в мембране эндоплазматического ретикулума, имеющие уникальную историю, структуру и фармакологический профиль. Рецепторы сигма-1 связывают различные по химической структуре и фармакологическому действию лиганды и модулируют широкий спектр клеточных процессов в норме и патологии, включая процессы Ca²⁺-сигнализации. Для выявления участия рецепторов сигма-1 в процессах Ca²⁺-сигнализации в макрофагах исследовали влияние лигандов рецепторов сигма-1 нейролептиков фенотиазинового ряда хлорпромазина и трифлуоперазина на Са²⁺-ответы, вызываемые ингибиторами эндоплазматических Са²⁺-АТФаз тапсигаргином и циклопьязониковой кислотой, а также дисульфидсодержащими иммуномодуляторами глутоксимом и моликсаном в перитонеальных макрофагах крысы. С использованием флуоресцентного Са²⁺-зонда Fura-2АМ впервые показано, что хлорпромазин и трифлуоперазин подавляют обе фазы Са²⁺-ответов, индуцируемых глутоксимом, моликсаном, тапсигаргином и циклопьязониковой кислотой в перитонеальных макрофагах крысы...