Сlinical and Radiological Characteristics of Two Patients with Acromesomelic Dysplasia Maroteaux Type with New Mutation in the NRP2 Gene
Open Access
- 24 July 2020
- journal article
- research article
- Published by ECO-Vector LLC in Traumatology and Orthopedics of Russia
- Vol. 26 (3), 141-149-149
- https://doi.org/10.21823/2311-2905-2020-26-3-141-149
Abstract
Актуальность. Акромезомелическая дисплазия Марото (АМДМ) — редкий вариант аутосомно-рецессивных скелетных дисплазий. Заболевание обусловлено мутациями в гене NPR2, белковый продукт которого является одним из ключевых факторов энхондральной оссификации. К настоящему времени выявлено 49 патогенных мутаций в этом гене, больше половины из которых являются миссенс-заменами. Наличие полиморфизма фенотипических проявлений обуславливает необходимость описания клинико-рентгенологических особенностей заболевания у больных с вновь выявленными мутациями в гене, что будет способствовать оптимизации его диагностики. Клинические наблюдения. Представлено описание клинических и рентгенологических характеристик двух сибсов, причиной болезни у которых явился ранее не описанный патогенный вариант c.125_126insTGGCG (p.Trp42CysfsTer12) в гене NPR2. Показано существование внутрисемейного полиморфизма клинических проявлений. Обсуждение. Изучение особенностей клинических проявлений, рентгенологических данных у двух сибсов с АМДМ, обусловленной новыми мутациями в гене NPR2, и анализ литературных данных позволил сделать заключение об отсутствии ассоциации между типом и локализацией мутации в гене и тяжестью клинических проявлений заболевания. Больные, как правило, рождаются с нормальными росто-весовыми показателями, а клинические проявления в виде непропорционального дварфизма формируются в течение первого года жизни. Основными рентгенологическими признаками являются укорочение длинных трубчатых костей, наиболее выраженное в верхних конечностях, и клиновидная деформация тел позвонков. Показано, что большинство идентифицированных к настоящему времени мутаций в гене NPR2 приводит к нарушению аминокислотной последовательности лиганд-связывающего и гуанилатциклазного домена. Заключение. Выраженная генетическая гетерогенность, сходство клинических проявлений отдельных нозологических групп скелетных дисплазий, а также наличие внутри- и межсемейного полиморфизма клинических проявлений позволяют рассматривать секвенирование клинического или полного экзома в качестве оптимального метода диагностики этой группы заболеваний.Keywords
This publication has 16 references indexed in Scilit:
- Acromesomelic dysplasia Maroteaux‐type in patients from VietnamAmerican Journal of Medical Genetics Part A, 2019
- Identification of one novel homozygous mutation in the NPR2 gene in a patient from Taiwan with acromesomelic dysplasia Maroteaux typePediatrics & Neonatology, 2018
- Acromesomelic dysplasia, type maroteaux caused by novel loss‐of‐function mutations of the NPR2 gene: Three case reportsAmerican Journal of Medical Genetics Part A, 2015
- Homozygous Sequence Variants in the NPR2 Gene Underlying Acromesomelic Dysplasia Maroteaux Type (AMDM) in Consanguineous FamiliesAnnals of Human Genetics, 2015
- Bone DysplasiasPublished by Oxford University Press (OUP) ,2012
- Mutations in the Transmembrane Natriuretic Peptide Receptor NPR-B Impair Skeletal Growth and Cause Acromesomelic Dysplasia, Type MaroteauxAmerican Journal of Human Genetics, 2004
- Exclusion of chromosome 9 helps to identify mild variants of acromesomelic dysplasia Maroteaux typeJournal of Medical Genetics, 2000
- Acromesomelic Dysplasia Maroteaux Type Maps to Human Chromosome 9American Journal of Human Genetics, 1998
- Acromesomelic dysplasia.Radiology, 1980
- Acromesomelic dwarfism: Manifestations in childhoodAmerican Journal of Medical Genetics, 1977