Усиление иммуногенности вируса гриппа A путем подавления иммуносупрессорной функции белка NS1
Open Access
- 28 September 2018
- journal article
- Published by Doctrina, Ltd. in Microbiology Independent Research Journal (MIR Journal)
Abstract
Укорочение неструктурного белка NS1 является перспективным методом создания аттенуированных высокоиммуногенных вирусов гриппа. Однако механизмы врожденного иммунитета, обуславливающие повышенную иммуногенность штаммов с модифицированным NS1 в настоящее время изучены недостаточно. Целью данной работы было сравнение продукции цитокинов, динамики изменения популяционного состава клеток врожденного иммунитета и уровня адаптивного Т-клеточного иммунного ответа после иммунизации мышей двумя вариантами вируса гриппа А/Puerto Rico/8/1934 (A/PR8): вирусом дикого типа А/PR8/full NS и вирусом с укороченным до 124 аминокислотных остатков белком NS1 (А/PR8/NS124). В данном исследовании для компенсации различий в репродуктивной активности исследуемых штаммов в респираторном тракте был выбран интраперитонеальный способ введения вирусов. Уровень интерферона β (IFNβ), фактора некроза опухолей α (TNFα), моноцитарного хемоаттрактантного белка 1 (MCP1), интерлейкина 6 (IL6) и IL27 в перитонеальных смывах мышей, иммунизированных А/PR8/NS124, был существенно выше, чем в группе, получившей А/PR8/full NS. В то же время группа А/PR8/NS124 характеризовалась замедленным привлечением моноцитов и нейтрофилов в перитонеальную полость и более выраженным снижением относительного содержания дендритных клеток по сравне-нию с А/PR8/full NS. Важно, что уровень экспрессии активационного маркера CD86 на клетках, экспрессирующих молекулы главного комплекса гистосовместимости II (MHCII+) перитонеальной полости мышей, иммунизированных штаммом А/PR8/NS124, имел более высокие значения по сравнению с группой А/PR8/full NS. Анализ адаптивного иммунного ответа показал, что иммунизация штаммом А/PR8/NS124 приводит к формированию повышенного содержания вирус-специфических CD8+-эффекторных Т-лимфоцитов, характеризующихся одновременной продукцией IFNγ, IL2 и TNFα. Мы предполагаем, что повышенная продукция цитокинов, усиленная миграция дендритных клеток, а также сохранение высокого уровня экспрессии CD86 на антигенпрезентирующих клетках (АПК) мышей через 24 ч после иммунизации штаммом А/PR8/NS124 приводит к более эффективной презентации антигенов вируса гриппа и, как следствие, к усилению вирусспецифического Т-клеточного иммунного ответа.This publication has 33 references indexed in Scilit:
- The NS1 protein of influenza A virus suppresses interferon-regulated activation of antigen-presentation and immune-proteasome pathwaysJournal of General Virology, 2011
- Effect on Virulence and Pathogenicity of H5N1 Influenza A Virus through Truncations of NS1 eIF4GI Binding DomainThe Journal of Infectious Diseases, 2010
- Analysis of in vivo dynamics of influenza virus infection in mice using a GFP reporter virusProceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2010
- Innate immune control and regulation of influenza virus infectionsJournal of Leukocyte Biology, 2009
- The NS1 Protein of a Human Influenza Virus Inhibits Type I Interferon Production and the Induction of Antiviral Responses in Primary Human Dendritic and Respiratory Epithelial CellsJournal of Virology, 2009
- Early and sustained innate immune response defines pathology and death in nonhuman primates infected by highly pathogenic influenza virusProceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2009
- Live Attenuated Influenza Viruses Containing NS1 Truncations as Vaccine Candidates against H5N1 Highly Pathogenic Avian InfluenzaJournal of Virology, 2009
- Efficacy of intranasal administration of a truncated NS1 modified live influenza virus vaccine in swineVaccine, 2007
- Vaccination of Pigs against Swine Influenza Viruses by Using an NS1-Truncated Modified Live-Virus VaccineJournal of Virology, 2006
- UNDERSTANDING PRESENTATION OF VIRAL ANTIGENS TO CD8+T CELLS IN VIVO: The Key to Rational Vaccine DesignAnnual Review of Immunology, 2005