Features of the immunoreactivity T and B lymphocytes subpopulations and cytokine imbalance in patients with hepatosplenomegaly of different etiology

Abstract

Мета роботи – вивчення механізмів імунологічної дисрегуляції продукції цитокінів, імуноглобулінів та зміни експресії кластерів диференціювання CD субпопуляцій Т- і В-лімфоцитів у хворих на гепатоспленомегалію різної етіології. Матеріали та методи. Матеріал для дослідження – лімфоцити та сироватка крові 73 пацієнтів із гепатоспленомегалією на тлі цирозу печінки, що ускладнений портальною гіпертензією та кровотечами з флебектазій. Хворих поділили на 3 групи залежно від етіології: I – інфіковані вірусами гепатиту HBV/HCV; II – інфіковані вірусами герпесу СMV/VEB; III – зі спадковими ферментопатіями. Використовували методи імуноферментного аналізу, імунофлуоресценції, проточної цитофлуориметрії. Результати. У пацієнтів із різними етіологічними факторами гепатоспленомегалії виявили підвищення концентрації IgA та IgМ на тлі нормальної кількості CD22⁺-В-лімфоцитів при інфікуванні вірусами HBV/HCV (група I), високий рівень IgM та їхніх продуцентів, В-лімфоцитів, при інфікуванні вірусами СMV/VEB (група II), III (зі спадковими ферментопатіями) концентрація всіх класів імуноглобулінів відповідала нормі при підвищеному вмісті В-лімфоцитів. Виявили різноспрямовані зміни вмісту цитокінів: у групі I домінував синтез протизапальних цитокінів ІЛ-4, ІЛ-10, у групі II – прозапальних ІЛ-1β, ІНФ-γ, ФНП-α; у групі III максимально підвищена концентрація ІЛ-6 і фактора росту судин – VEGF. Кількість активованих CD3⁺CD4⁺CD25⁺ Т-клітин знижена в пацієнтів І та ІІ груп у 2,3 і 2,0 раза відповідно, а у групі ІІІ збільшена в 1,2 раза. Кількість регуляторних T-лімфоцитів CD3⁺CD4⁺CD25⁺CD127^neg знижена вдвічі в I і II групах. Експресія костимулювальних молекул CD3⁺CD4⁺CD28⁺ низька в усіх групах обстежених, максимальне зниження виявили у ІІІ групі. У пацієнтів на тлі вірусів HCV/HBV визначили збільшення експресії маркера пізньої активації лімфоцитів CD3⁺HLA-DR⁺ в середньому на 63 %. Висновки. Імунні порушення при гепатоспленомегалії різної етіології характеризуються різноспрямованими змінами. Підходи до лікування пацієнтів з гепатоспленомегалією повинні бути комплексними, враховувати тригерні фактори, які викликають дисрегуляцію імунних реакцій, що надалі призводить до деструкції, і спрямовані на ремоделювання органів-мішеней.